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试管婴儿40年历史 6项重大技术突破

来源:未知作者:admin 时间:2022/08/26 点击:

  自1988年第一例试管婴儿在中国大陆的北京大学第三医院妇产科诞生以来,已经过去了30年。这30年也是中国辅助生殖技术发展的30年。放眼世界,自1978年以来,这一医学变革在全世界创造了800万个新生命。在此,我们将梳理一下现代家庭的生育里程碑。

  1978年 世界上第一个体外受精的诞生

  一个技术上的突破

  当实验室技术人员让-珀迪看着培养皿中的一个单细胞胚胎分裂成八个细胞时,如果它被成功转移到母亲的子宫中,九个月后,世界将迎来第一个试管婴儿路易丝-布朗。他不知道这项技术将在未来为世界带来600万个新生命。

  普迪被公认为世界上第一位胚胎学家,他与另外两位英国科学家罗伯特-爱德华兹和奥尔德姆综合医院的妇科医生帕特里克-斯蒂芬,一起引领了体外受精(IVF)时代的到来。

  试管婴儿技术,有助于使胚胎在实验室环境中生长,并随后植入妇女的子宫中。这个过程包括通过激素治疗增加妇女的卵子产量,以获得多个卵子(在早期,只有来自妇女自然周期的卵子),在实验室培养皿中使卵子和精子受精,然后在几天后将胚胎移植到子宫。

  试管婴儿的研究过程是艰巨的,普迪、爱德华兹和斯蒂芬托在10年中经历了457次取卵试验、331次受精试验和大约221次胚胎试验,以证明其可行性,这还不算在此期间巨大的质疑和指责他们在 "创造一个弗兰肯斯坦的怪物"。压力是很大的。

  即使在路易斯出生后,当三人在伯恩开设他们的第一个私人诊所时,试管婴儿技术仍然没有摆脱深深的怀疑。但是这项技术已经取得了显著的进步。

  82岁的退休妇产科医生约翰-韦伯斯特是唯一还活着的医生,他在OlDHAm接生了路易丝。他说:"在露易丝出生之前,斯蒂芬托说'这个故事比人类登陆月球的消息更具爆炸性',他是对的。"

  案例故事

  路易斯的母亲莱斯利在接受体外受精治疗之前,已经尝试了九年的自然受孕,但由于输卵管堵塞,一直未能如愿。

  作为世界上第一个试管婴儿,莱斯利的生活与常人无异,尽管她的名字仍将在人们口中流传几个世纪。大多数时候人们都认不出我,我对此很高兴,"路易丝说。但不久前在商场,一个女人走过来问我是不是那个'露易丝',得到答案后,她抱着我说:'谢谢你,没有你我就不会有两个通过试管婴儿出生的孩子,'这感觉很好。"

  在有了自己的两个孩子后,路易丝意识到她的父母经历了什么。她认为,现有的 "中奖式 "低成功率治疗是不公平的。"生育力是一个健康问题,每个有生育问题的病人都有权利接受治疗"。

  1983年:没有卵子的妇女的希望

  一个技术上的突破

  过去,试管婴儿只有在女性患者拥有自己的卵子时才能帮助她们实现生育,因此,天生没有卵巢或因疾病失去卵巢的女性、绝经期很早的女性或老年女性无法在试管婴儿技术的帮助下体验到做母亲的喜悦。根据以前的科学研究和畜牧业的类似操作,医生们最终提出了捐赠卵子的解决方案。

  Care Fertility公司的创始人费舍尔解释说:"但人类面临的挑战是,不可能使捐赠者排出卵子的时间与接受移植的病人的子宫状态同步。所以我们试图通过调节雌激素和孕激素的混合物来创造子宫内膜"。

  最后,在路易丝出生五年后,这个想法在1983年实现了。第一个使用捐赠卵子的试管婴儿在澳大利亚出生,是一个没有卵巢的妇女。

  捐赠卵子的使用仍然比较少,只占4%。卵子捐赠者必须放弃他们的父母权利,2005年后,孩子可以选择是否在18岁时进行配对。

  泰恩国家医疗服务体系基金会信托基金的生殖医学顾问、英国生育协会主席简-斯图尔特解释说,这种技术现在也经常被女同性恋夫妇选择。"一个女人提供卵子,另一个女人接受胚胎移植,从而一起完成生育。"

  案例故事

  1985年,30多岁的护士苏西-奥伊听到医生说她没有卵子,永远无法自然生育时,感到非常绝望。

  她在20多岁时做了手术切除了一个卵巢囊肿,但她的月经并没有停止,所以她当时并没有多想。她是在尝试了五年的怀孕失败后才发现的,当时她不得不接受检查。

  后来,苏西32岁的姐姐(已婚,有四个孩子)捐赠了她的卵子,在第一次体外受精尝试失败后,第二次似乎很有希望,产生了10个胚胎,其中三个被移植到苏西的子宫里(通常培养多个胚胎以增加成功的机会,但只移植一个胚胎以减少多胞胎的风险,如早产)。

  一个胚胎 "幸存 "下来,当苏西发现自己怀孕时,整个医院都很兴奋,但两周后她开始出血,最终流产了。

  三个月后,35岁的苏西在住院观察期间又收到了三个冷冻胚胎的移植。"在先前的失望之后,我感到很悲观。但是当超声检查显示有两个心跳时,我真的是喜出望外。在医院休养了八周后,我出院了"。

  这对双胞胎,罗宾和西蒙,于1987年出生,成为英国第一个使用命名捐赠卵子的试管婴儿。

  在怀孕之前,苏西担心她将来可能与孩子不够亲近,毕竟他们不是她的基因。但当事情真正发生时,这些想法完全消失了。

  苏西说:"我怀着他们,经历了晨吐,真的感觉像是我自己的孩子。当我的姐姐见到他们时,也只是觉得自己是一个献血者,仅此而已。" 苏西选择在双胞胎上学前通知他们的出生。

  现在在体育用品市场工作的罗宾说:"我的父母从未将其作为一个秘密,他们对我们的存在感到非常幸运。这并没有改变我对他们的感觉。"

  "我知道他们为了我们经历了很多困难。不仅仅是需要遵守新兴试管婴儿技术的严格要求,而且还必须寻找卵子捐赠者,这在当时是非常有争议的。我无法想象他们所承受的压力,但我真的很感激他们坚持了下来。"

  1992年:不孕男子也得到帮助

  技术上的突破

  直到1992年,试管婴儿治疗一直集中在女性身上,尽管一半的不孕不育问题与精子有关,如精子数量少、畸形精子或无法正常运动。

  这使得试管婴儿过程特别困难。1992年,一项新技术首次在比利时应用,试图直接解决男性不育的问题。这项技术就是细胞质内精子注射(ICSI),将单个精子直接注射到卵子中以诱导受精。该方案与常规试管婴儿过程基本相同,只是将卵子和精子在培养皿中混合的程序改为将精子直接注射到卵子中。在某些情况下,如男性精子数量很低时,必须通过手术来获取精子。

  这种选择可以将卵子受精率大幅提高到70%,一些专家甚至认为,所有尝试体外受精的夫妇都应该使用这种技术,即使男性没有生育问题。

  案例故事

  在自然生育第一个孩子后,在物业维修部门工作的菲尔和他的妻子乔安-达文波特想再要一个孩子,但两年的尝试以失败告终。测试表明,菲尔的精子数量很低,他的第一个孩子只是运气好而已。

  虽然ICSI技术仍处于起步阶段,但菲尔和他的妻子很乐意试一试,抓住仅存的希望。他们为治疗支付了3000英镑,这在当时是一笔巨款,然而他们的第一次尝试却失败了。存款几年后,他们再次尝试。三个胚胎被移植到乔安的子宫里,结果是双胞胎尼克和阿比,他们成为英国第一个这样的新生儿。

  乔安从未向这对双胞胎隐瞒他们是试管婴儿的事实。刚刚完成A级考试并希望成为助产士的阿比说:"父母为了我们的出生真的很努力,如果第二次尝试没有成功,而且当时的费用很高,他们肯定不会再尝试第三次。作为首批ICSI家庭之一,我感到非常自豪。"

  2000: 终止家庭疾病

  技术上的突破

  对于患有特殊疾病或影响长寿的疾病的家庭来说,避免其遗传的唯一方法是进行羊水穿刺,即在怀孕15至20周之间将针插入子宫,提取羊水样本,如果检测结果为阳性,则终止妊娠。另一个选择是干脆不生孩子。

  然而,胚胎植入前遗传学诊断(PGD)技术的出现改变了这一点。依靠试管婴儿技术培育胚胎,然后对其进行扫描,筛查特定疾病的基因突变,并选择没有这些特定基因突变的胚胎进行移植,这不是用来治疗不孕不育,而是用来预防特定的遗传疾病。

  1990年,世界上第一个PGD婴儿(不包括男性疾病)在英国出生,这是伦敦哈默史密斯医院的研究结果。这是通过识别与遗传性疾病相对应的个别基因,同时使用一种从胚胎中提取个别细胞进行无害测试的技术实现的。

  2000年,随着人类发现更多与疾病相对应的基因,PGD技术开始出现。今天,PGD技术可以帮助筛查近400种遗传病,包括囊性纤维化、乳腺癌基因1(BRCA1)和早发的阿尔茨海默病。

  该技术还被用于 "拯救兄弟姐妹",尽管有争议。该程序涉及使用不含疾病基因的胚胎和相应的匹配组织为患者的兄弟姐妹提供干细胞移植。

  案例故事

  Belinda Plowman是一名46岁的箱包设计师,在她16个月大时被诊断出患有视网膜母细胞瘤,不得不切除她的左眼,这种疾病50%遗传自她的母亲。贝琳达和她的丈夫大卫决定,他们宁可不要孩子,也不愿意冒着将其传给孩子的风险。

  在听说伦敦大学学院(UCL)在2002年利用PGD技术治愈了几对患有其他疾病的夫妇后,贝琳达和大卫对UCL接受他们的尝试请求感到兴奋,但医生需要五年时间才能确定视网膜母细胞瘤的致病基因,设计测试程序,并获得使用许可。在此期间,贝琳达自然受孕,她的女儿泰拉接受了羊膜穿刺术。

  贝琳达说:"虽然我很感激能接受羊水穿刺这样的低风险治疗,但在结果出来之前,我完全崩溃了,焦虑了3天。事实上,尽管我最后得到了好消息,但我决定我再也不想有同样的经历了"。

  这对夫妇在国家医疗服务系统的资助下尝试了PGD计划,总共筛选了16个胚胎,其中两个没有视网膜母细胞瘤致病基因,所有这些胚胎都被移植,最后他们有了一个儿子,Beau。

  这个过程真的很困难,"贝琳达说。体外受精使人担心所有的胚胎都可能含有致病基因。值得庆幸的是,PGD帮助我们实现了我们的希望,最好的消息是,视网膜母细胞瘤将不再从我身上遗传,当涉及到我的两个孩子时,我就不必担心了。"

  2010: 代孕的出现

  技术上的突破

  代孕试管婴儿严格来说不是一种技术进步,但确实反映了试管婴儿改变了现代父母的生活。

  在这种类型的试管婴儿计划中,胚胎在实验室中生长,然后转移到代孕者或宿主的子宫中。

  英国新的法律规定允许同性伴侣从2010年4月起成为代孕儿童的合法父母。这样的新生儿也就成为同性伴侣(通常是男性伴侣)的希望。

  在新生儿出生时,代孕者仍然是合法的父母,之后父母的权利可以转移出去。

  案例故事

  39岁的迈克尔是一家医疗保健招聘公司的老板,他一直想要一个孩子,但在22岁出柜后,这成为一个遥远的梦想。法律的改变为他和他的伙伴韦斯建立家庭的梦想带来了希望。韦斯与他的前妻有一个13岁的女儿,凯蒂。

  在他们2014年结婚前夕,他们发现在英国可以选择代孕。经过两年的研究,他们在2015年找到了一个代孕者,但不希望有血缘关系。这意味着必须找到一个具有韦斯和凯蒂一些明显特征(如蓝眼睛和金发)的单独的卵子捐赠者,以及迈克尔拉的精子。

  所有六个捐赠的卵子都受精,一个胚胎被植入代孕者的子宫。米凯拉说:"当我们发现代孕者怀孕时,我们非常兴奋,并且非常幸运地在第一次尝试时就获得了成功。"

  新生儿塔卢拉现在已经21个月大。代孕、捐卵和试管婴儿治疗总共花费了约4万英镑(包括代孕失败的费用;商业代孕在英国是不合法的)。现在,这对夫妇希望以同样的方式生下另一个孩子,用同样的代孕者,但要用魏斯的精子,并单独寻找捐赠的卵子。

  2010: 冰柱 "宝宝来了

  技术上的突破

  直到2010年,那些正在接受癌症治疗、尚未找到伴侣或害怕生育能力下降的妇女会选择冷冻卵子作为 "备份",但经常听到毁灭性的消息,因为冷冻卵子在解冻过程中的存活率特别低。40%的卵子在标准冻融过程中没有存活下来。

  玻璃化技术的突破有助于解决这一难题。有了这种技术,可以通过去除细胞中的水分来快速冷冻鸡蛋,避免了有害冰晶的形成,从而保存了鸡蛋的效力。卵子冷冻早在20世纪80年代就已经存在(第一个卵子冷冻新生儿于1986年在澳大利亚出生),但快速冷冻技术帮助带来了这种变化。2005年在英国首次应用后,玻璃化技术的成功率达到了90-95%,与新鲜鸡蛋的成功率一样高。

  最近的研究表明,在选择冷冻卵子的人中,只有8%的人最终真正使用它们。

  事实上,这很好,因为这往往意味着她们最终会自然受孕,"IVI Midland诊所的生育医学顾问Gillian Lockwood说。卵子冷冻可以帮助妇女减少'如果不生孩子就太晚了'的压力,这样她们就可以轻松地建立关系,自然受孕,这再好不过了。卵子冷冻似乎是一种资源的浪费,但保险毕竟是必要的"。

  案例故事

  40岁的助理教师Jenny Redout说,如果不是玻璃化技术,她可能一辈子都不会有孩子。

  七年前,在诊断表明她可能需要对脉管炎进行化疗后,Jenny选择冷冻她的卵子。冷冻卵子的费用是由国家医疗服务系统支付的。

  后来证明珍妮没有必要接受化疗。但五年后,在与她的伴侣尝试了三次试管婴儿方案,都以失败告终后,她回到了美联储生育医疗中心,希望解冻她的卵子,抓住她最后的希望。"知道我有冷冻卵子,这是一个很大的安慰,尤其是在试管婴儿方案没有成功的情况下"。

  珍妮有14个冷冻卵子,全部被成功解冻;四个卵子受精,但只有一个胚胎能够被移植到子宫内。两周后,珍妮的妊娠试验呈阳性,最终邦妮顺利出生。

  "当我发现自己怀孕时,我简直不敢相信。即使在怀孕期间,我也一直担心它不会很顺利。邦妮是个天赐良机,我非常感谢冷冻卵子玻璃化技术"。詹妮如是说。她接受的治疗费用为4500英镑。

  试管婴儿技术的变革已经超出想象

  西蒙-菲舍尔是剑桥大学试管婴儿研究团队的首席生育医生,也是英国最大的生育护理机构--Care Fertility的创始人。他解释说:"在早期,取卵需要在诊所里待上十天,因为需要每天进行十次尿检来估计女性患者的自然排卵周期,而现在我们可以借用药物来控制这个周期。"

  "实验室里的情况也发生了变化。露易丝是在暖箱中的试管中受孕的,而现在我们使用培养皿、高度可控的孵化器和延时成像设备,以及智能手机来实时查看胚胎的生长。"

  "这在早期确实是不可想象的。"

  "虽然高达88%的女性选择将自己的卵子与另一伴的精子结合,但试管婴儿技术同时使同性伴侣和单身女性拥有孩子的梦想成为现实,现在也被用来在治疗癌症等疾病之前保留生育能力,并防止严重疾病的基因代代相传或跨代遗传。"

  毋庸置疑,生育治疗的变革已超出想象。正如接生第一个试管婴儿的韦伯斯特所说:"今天,对一些人来说,试管婴儿已经成为他们新的生活方式选择。起初它只用于帮助输卵管受损的妇女,而现在妇女可以选择在20多岁时冷冻卵子,然后在40岁和45岁时实现生育。"

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